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Entrevista com Dr. Shaw

Dr. Shaw discute o efeito de metabólitos microbial no autismo, e em problemas de desenvolvimento.
    Esta entrevista é Recomendada para pessoas que estão procurando por Informação sobre doenças intestinais, e cândidiáse.

  Como começou seu interesse na maneira em que os microorganismos de metabólitos urinário afetam a saúde humana?

   Eu tornei-me interessado em usar espectrometria da cromatografia-massa de gás (GC/MS), para detectar metabólitos microbiais anormais quando eu trabalhava  no Centro para o Controle das Doenças (CDC). No CDC, o GC/MS foi usado para identificar as espécies de culturas puras de bactérias isoladas. Eu quis saber porque não se podia testar diretamente líquidos do corpo humano para detectar produtos de microorganismos. Porém mais tarde, ao trabalhar no “Children Mercy Hospital”(um hospital infantil), no Hospital Pediátrico da Universidade de Missouri, e na Escola de Médicina da cidade de Kansas, fiquei interessado nesse assunto, quando avaliei dois irmãos que tinham tanto autismo, quanto ocasionais fraquezas musculares (Clin Chem 41:1094-1104,1995).
  Sabendo, que erros congênitos do metabolismo são associados com a fraqueza muscular, procurei metabólitos característicos a essa condição, mas não encontrei. Então percebi que diversos compostos incomuns estavam constantemente elevados e que nenhum desses compostos eram adequadamente descritos na literatura médica.
  Alguns colegas no campo de doenças metabólicas, disseram que esses compostos eram provavelmente oriundos da flora intestinal (microorganismos). Uma vez que diversos destes compostos eram análogos (formas alteradas) aos compostos normais do ciclo de Krebs, eu pensei que estes compostos pudessem ser significativos, talvez como anti-metabólitos. Ao mesmo tempo, estava testando a distorção de uma cultura média, de um grande número de cepas de bactérias e leveduras colhidas do intervalo gastrointestinal humano a fim encontrar quais compostos eram derivados de leveduras e de bactérias.
  Durante o mesmo período, eu comecei um estudo colaborativo de amostras de avaliação urinária, em pacientes com esquizofrenia obtida pelo Dr. Gattaz, no Instituto Mental Central de Saúde da Alemanha em Mannheim. Estas amostras eram muito valiosas foram obtidas dos pacientes que estavam sem tomar medicamentos. Assim, todas as anormalidades bioquímicas seriam devido a sua condição e não a um efeito de medicamentos.
   Uma criança com reação psicótica aguda foi examinada quando estava relativamente bem e re-examinada durante uma reação psicótica, se percebeu que ela tinha um nível de compostos derivados de tirosina muito mais alto de quando ela estava bem. Um colega no campo sugeriu que este composto fosse derivado dos microrganismos no intestino.
   O composto que foi detectado em alto nível nessa criança durante a reação psicótica, é também encontrado em alta porcentagem em adultos com esquizofrenia.   Sabendo que a tirosina é a matéria prima usado pelo corpo para a produção dos neurotransmissores, eu suspeitei que este produto pudesse ser muito importante.

    Quando você começou a suspeitar sobre a conexão entre enfermidades humanas e as anormalidades de levedura no metabolismo do ciclo de krebs?

    O composto que me levou à descoberta foi o ácido tartárico. Os irmãos com autismo e fraquezas musculares severas, tinham valores extremamente elevados de ácido tartárico na urina. Uma outra criança com autismo tinha um valor de ácido tartárico na urina 600 vezes mais alto, do que o de crianças normais.
    A única fonte de ácido tártarico é a levedura. Este composto dá forma a uma lama, no processo de fermentação de vinho e tem que ser removido. O vinho é um produto de açúcar fermentado pela levedura e transformado em álcool e outros produtos. Os seres humanos não produzem este material.
   Quando eu observei os dados médicos de diversas outras crianças com autismo, percebi que elas tinham anormalidades semelhantes e imediatamente  percebi também uma conexão possível da causa. A etapa seguinte pareceu óbvia. Se estes compostos fossem da levedura e estivessem causando alguns dos sintomas do autismo, as drogas antifúngicas que matam a levedura deveriam reduzir alguns dos sintomas do autismo.
   Nesse mesmo período um menino, de dois anos de idade sendo avaliado por autismo no hospital onde eu trabalhava e eu havia acabado de fazer o exame de ácido orgânico, a criança desenvolveu-se normalmente até aproximadamente 18 meses de idade e tinha um vocabulário de 100 palavras. Foi tratado diversas vezes por causa de infecções de ouvido com antibióticos e desenvolveu sapinho (uma infecção de cândida ou de levedura na boca e na língua).
   Seu comportamento deteriorou bastante após isso. Perdeu toda a fala, e tornou-se extremamente hiperativo, ficava acordado a noite toda, perdeu todo o contato visual com seus pais e foi diagnósticado com autismo. Seus ácidos orgânicos os quais eu pensei que eram produtos de levedura, incluindo o ácido tartárico eram super elevados. O neurologista do hospital, não quis prescrever a droga antifúngica nistatina para a criança, então eu e os pais dele convencemos um pediatra em outro hospital a prescrevê-la. O contato visual entre a criança e os pais voltou no dia seguinte, e os níveis de ácidos orgânicos elevados diminuiram rapidamente, apesar de levar cerca de 60 dias para retornar ao nível normal. O ácido tartárico é um tóxico para os músculos e até 12 gramas tem sido provado ser fatal para seres humanos. (um grama é mais ou menos o peso de um cigarro).
   O ácido tartárico é também extremamente elevado em muitos pacientes com fibromialgia que têm também dores músculares e nas juntas. Uma grande porcentagem de pacientes com fibromialgia responde favorávelmente à tratamento com ácido málico. O ácido tartárico é um análogo (relativo químico próximo) do ácido málico. O ácido málico é um intermediário chave no ciclo de Krebs, um processo usado para a extração da maioria da energia proveniente do nosso alimento. No entanto, presume-se que o ácido tartárico é tóxico porque inibe a função bioquímica do composto normal, ácido málico. Eu presumo que os suplementos do ácido málico podem superar os efeitos tóxicos do ácido tartárico pela competição no nível da enzima.

  Nestes dois irmãos com características autisticas, você poderia explicar de onde estes metabólitos do ciclo de Krebs vieram e como podem afetar o comportamento?

   A maioria dos metabólitos anormais são quase sempre de levedura e/ou dos fungos no intervalo gastrointestinal, uma que esses declinam após a medicação de uma droga antifúngica, a Nistatina que não é absorvida pelo sangue.
  Muitas, mas não todas as crianças autistas têm casos de infecções freqüentes (especialmente inflamação no ouvido) que são tratadas com antibióticos de largos espectros. Um pai relatou que sua criança teve 50 infecções de ouvido consecutivas antes de completar 5 anos de idade.
   Algumas crianças, entretanto, podem ter elevado o nível de metabólitos após uma única exposição a antibiótica. Mais de 700 artigos na literatura médica registram o estímulo dos antibióticos no crescimento de levedura.
   Na medida em que tanto a incidência precoce como a alta freqüência de infecções de ouvido são associados com a severidade maior de autismo (J Autism & Dev Dis 17:585,1987), vale a pena investigar uma conexão com levedura.
Muitas crianças com autismo se desenvolvem normalmente e depois regridem. Esta regressão é associada frequentemente a ocorrência de sapinho (uma infecção de levedura na boca e na língua) e/ou ao uso freqüente antibióticos.

Muitas crianças que usam antibióticos nunca desenvolvem autismo. isto não desaprova sua hipótese?

   Muitos fumantes nunca desenvolvem o câncer de pulmão e uma pequena porcentagem de pessoas que desenvolvem o câncer de pulmão nunca fumou. No entanto, há pouca dúvida que fumar causa o câncer de pulmão. Quem começa o câncer de pulmão e quem sobrevive depende de outros fatores genéticos e ambientais.
  Eu descobri que estes metabólitos não são específicos para o autismo mas podem também estar associados a outras condições neurológicas tais como o Transtorno Invasivo do Desenvolvimento, as convulsões, as dificuldades de aprendizagem, ou outros distúrbios de linguagem. Em um par de gêmeos idênticos, um dos gêmeos era autista enquanto o outro não era, mas tinha a dificuldade na fala.

  Os fatores que influenciaram as circunstâncias que estão presentes, provavelmente incluem níveis de metabólitos que estavam elevados, quão alta são suas concentrações, quanto tempo a exposição a estes produtos durou, o número de exposições, e a diferença na habilidade de desintoxicar esses produtos.
  Outros fatores modeladores importantes no autismo, e outras doenças relacionadas à levedura são as imunodeficiências, que são muito comuns no autismo e podem também estar presente em outros distúrbios. Alguns indivíduos podem ser tão imunodeficiêntes que mesmo uma única exposição antibiótica pode alterar a flora intestinal significativamente.
   O médico Sudhir Gupta, um imunologista clínico na Califórnia estima que uma grande porcentagem de crianças autistas têm uma significativa disfunção imunológica que pode incluir a deficiência de mieloperoxidase -um déficit genético que retarda o combate a  levedura pelos glóbulos brancos do sangue- pela deficiência de IgA, de complemento C4b, e deficiência de IgG, ou pela deficiência na subclasses de IgG.
 Em um caso, Gupta obteve o remissão completa do autismo por infusão de gamaglobulina (um concentrado de anticorpos humanos). Eu assisti fitas de vídeo desta criança do antes e depois e a transformação é notável.
  As toxinas ambientais, também podem ser importantes no enfraquecimento do sistema imunológico. Os jornais estão cheios de reportagens de incidentes na vida marinha onde focas, golfinhos, e peixes apresentam infecções incomuns ou tumores depois de serem expostos a PCB's (bifenol policlorotado) e a outras toxinas.

  Meu médico diz que todos têm levedura em seus intestinos e se a levedura for a causa de todos estas distúrbios, então todos poderiam esta afetados adversamente. Como você responde a essa afirmação?

   A questão mais importante não é se a levedura está presente ou não. Os fatores críticos são a quantidade de levedura, e os tipos e quantidades de produtos tóxicos que produzem.
  Todos na nossa sociedade têm o monóxido de carbono em seu sangue, e podem tolerar um valor baixo. Quando a quantidade de monóxido de carbono aumenta, alguns indivíduos sentem-se deprimidos, alguns têm dores de cabeça, outros sentem dores no peito ou angina, alguns sentem náusea e vômitos, outros se sentem tontos e alguns desenvolvem problemas vista. Quando os valores aumentam, os sintomas podem incluir convulsões, coma, parada respitatória, e a morte. Os indivíduos que recuperam-se da entoxicação grave de monóxido de carbono podem ficar com sequelas neurológicos .
    Pessoas diferentes respondem com sintomas diferentes à mesma concentração de monóxido de carbono. Por que é surpreendente a exposição em uma larga escala de produtos tóxicos de levedura em épocas diferentes e em idades diferentes possam produzir sintomas diferentes?
   Se eu sugerisse que havia uma conexão entre monóxido de carbono com todos os sintomas diversos associados com a exposição ao monóxido de carbono, ninguém ia me contestar. A razão pela qual a conexão de monóxido de carbono é aceita é porque ele pode facilmente ser medido no sangue.

Os produtos tóxicos de levedura acabaram de ser descobertos, mas enquanto nosso conhecimento sobre eles cresce, a aceitação das doenças levedura-relacionadas também aumentará.
   O filósofo Schopenhauer disse: "toda a verdade passa por três estágios. Primeiramente, é ridicularizada. Depois, é combatida violentamente. Finalmente, é aceita como evidente". Dentro de cinco anos, as pessoas que ignoraram a importância de doenças relacionadas à levedura estarão no mesmo acampamento (na mesma situação) daquelas da Sociedade da Terra Plana.

Que condições nos adultos são associadas com os produtos anormais de levedura e de bactérias no intervalo gastrointestinal?
   As condições em adultos incluem a fibromialgia, a síndrome crônica de fatiga, a esquizofrenia, a transtorno do déficit da atenção em adultos, o lúpus eritematoso sistêmico, sindrome do colon irritável(a doença inflamatória do intestino), a colite, a cistite intersticial, a depressão (unipolar e bipolar), a esclerose múltipla, e a infecção de HIV. Eu não digo que todas essas enfermidades são causadas por microorganismos gastrintestinais anormais, mas alguns dos sintomas provavelmente são exacerbados por este problema e em muitas destas circunstâncias, é certamente possível que haja uma relação de causa.

    Qual é o papel do metabolismo de levedura a respeito a metabólitos urinários e seus efeitos no metabolismo do corpo?

   É possível que diversos dos metabólitos de levedura inibam o ciclo de Krebs, e assim a produção de energia das células em geral. A incomum concentração elevada da arabinose de açúcar de levedura e/ou do ácido tartárico podem inibir a gliconeogênese, o processo pelo qual o organismo reestabelece o açúcar do sangue quando ele se torna muito baixo.
  Certamente, uma criança autista com a arabinose muito elevada (40 vezes o limite normal) era gravemente hipoglicêmica, (glicose no sangue 20-50mg%; e o normal 100mg %) quase todo o tempo.
  Muitos pacientes com fibromialgia têm hipoglicemia significativa. A hipoglicemia grave, pode debilitar altamente a função neurológica. Além disso a arabinose pode ter outras funções tóxicas desconhecidas. Eu analisei crianças que perderam o contato visual com sua mãe, um sintoma precoce do autismo, após a administração de antibióticos. Nistatina fez com que o contato visual retornasse.
 Eu penso que a levedura e seus produtos bioquímicos, estão relacionados com a causa do autismo e a muitas outras enfermidades, mas pode levar mais de uma de década para estar provado conclusivamente. Eu não acho que temos todo recursos para termos todos os dados antes de agirmos.

  É possível que a freqüência no uso de antibióticos possa estar relacionada ao aumento na produção desses metabólitos urinários?

   Certamente, a indústria farmacêutica soube a respeito do problema intestinal relacionado com levedura (o supercrescimento das leveduras) nos anos 50, quando os antibióticos orais foram introduzidos. Um grande número de antibióticos combinados com a droga antifúngico Nistatina, foi produzido nos anos 50 mas o uso desses produtos combinados foi banido pela (Food and Drug Association) FDA que posicionou-se contra o uso desses produtos para a profilaxia.

    Como se pode reduzir, seja por  medicamentos, diétas, ou substâncias naturais , se esses metabólitos urinários que estão associados com essas doenças causadas por levedura?

  Qualquer droga antifúngico pode ser eficaz, mas nistatina é uma das mais populares. Praticamente, todas as drogas antifúngicas está sendo usadas por médicos reconhecidos para tratar o autismo, incluindo o fluconazol (Diflucan), o cetoconazol (Nizoral), e o Sporonox, o Lamisil, e o amfotericina B.
  Um grande número de produtos das lojas de alimentos naturais são antifúngicos incluindo o alho, o extrato da semente da toranja, e o ácido caprílico. O lactobacillus acidophilus e bactérias relacionadas também parecem ser úteis.
   O William Crook, autor de  “A Conexão Levedura” (The Yeast Connection) falou sobre a restrição na ingestão de açúcar como sendo importante para a reduzução do supercrescimento de levedura. Em estudo conduzido em uma escola para crianças autistas em Montreal, algumas melhoras nos sintomas foram encontradas com restrições somente na dieta.

     Assim, na realidade nós estamos dizendo que uma flora intestinal impróprio ou disbiose, pode levar a distúrbios neuropsiquiátricas tais como a esquizofrenia e TID?

   Sim, parece ser o caso. A última metade do século XX poderia ser denominada, a era dos antibióticos. O século seguinte se envolvolverá no desenvolvimento de novos tratamentos anti-microbianos (probióticos ou bactérias benéficas) ou outras terapias que têm menos potencial  prejudicial para a flora normal. Pasteur e outros, descobriram que cepas letais de bactérias que causam o Anthrax poderiam ser inofensivas se os animais recebessem outras bactérias benignas simultaneamente.

    Essa descoberta da algum crédito à popularizada Síndrome da Leveduras e ao benefício da terapia com Nistatina, em reduzir uma gama variada de  sintomas, alguns dos quais incluem problemas psiquiátricos ou de  comportamento?

 Certamente. Eu fiz exames em pacientes com praticamente todas as enfermidade mencionadas em “The Yeast Conexion -A Conexão Levedura” e encontrei evidência de metabólitos microbianos anormais em todos eles.

   Em sua opinião, o uso exagerado de antibióticos poderia ser um fator significativo em problemas relacionados à leveduar?

   Certamente. Os dados de Bernard Rimland indicam um aumento significativo em casos novos do autismo. Foi durante este mesmo período que o uso dos antibióticos aumentou. Os estudos relacionaram freqüentes infecções do ouvido(otite média) com a hiperatividade do déficit da atenção. Inúmeros estudos afirmam que o desenvolvimento normal foi interrompido pela perda provisória da capacidade de ouvir, mas eu penso que a função da disbiose deveria realmente ser examinada, e conseqüentemente seria constatada sua importância.

  Poderia antifúngico e outros patogênicos causarem metabólitos semelhantes, que podem afetar a saúde de indivíduos?

Sim, parece que determinados membros da família dos Clostridia produzem os derivados anormais da tirosina que podem influenciar o comportamento. Outras espécies incomuns de bactérias tais como a Propionobactéria podem ser importantes em outras enfermidades, tais como a síndrome de Tourette e o transtorno obsessivo compulsivo.
Nós descobrimos que determinados metabólitos que não foram reduzidos por drogas antifúngicas foram eliminados completamente pelo metronidazol (Flagil) ou pelo vacomicina. Alguns dos indivíduos com estes metabólitos são positivos nos imunotestes para o Clostridium difficile, um organismo que prolifera com o uso freqüente de antibióticos como a penicillina e a tetraciclina.
   Os sintomas clínicos nos pacientes com níveis extremamente elevados destes metabólitos bacterianos são às vezes muito incomuns. Uma mulher com níveis muito elevados teve uma convulsão após cada refeição por um período de vários meses após uma terapia antibiótica. Por volta de 50% dos esquizofrênicos têm níveis elevados de metabólitos bacterianos. Um paciente com esquizofrenia tinha tanto os metabólitos de levedura como de bactérias em sua urina em níveis que eram cinqüenta vezes o limite superior do normal. Sabe-se a anos que muitos pacientes com esquizofrenia, apresentaram níveis elevados de uma enzima chamada CPK-MM em seu sangue durante uma reação psicótica aguda. CPK-MM é uma enzima derivada do tecido muscular; a enzima é expulsa do músculo danificado, creio que estes casos podem ser causados por níveis elevados do ácido tártarico que intoxica o músculo.
    O psiquiatra Richard Jaeckle MD que trabalha em Dallas, Texas, descobriu que poderia tratar alguns casos do psicose aguda com as drogas antifúngicas e/ou as injeções de dessensibilização antifúngicas. O Dr. Jaeckle sugere que a elevação de ácido úrico, CPK, e a contagem dos glóbulos brancos do sangue(leucograma) na psicose são indicativos de uma etiologia ligada a levedura. Quando fizemos exames longitudinais, os sintomas clínicos se agravaram paralelos ao aumento da excreção de metabólitos. Altas doses de L. Ácido philus podem ser igualmente eficazes como o metronidazol em reduzir estes produtos anormais da tirosina.

   Metronidazol tem muitos efeitos colaterais e eu não o recomendo a menos que outras terapias mais seguras falhem. Além disso, o metronidazol pode afetar o equilíbrio ecológico no intervalo gastrointestinal e conduzí-lo a um crescimento de levedura sem controle. Não há nenhuma necessidade em erradicar um organismo completamente; há uma nescessidade grande em restaurar o equilíbrio e as bactérias benéficas funcionarem bem, embora doses elevadas possam ser necessárias por curtos períodos de tempo para casos de disbiose microbial mais grave.

   Que tipo de pesquisa você gostaria que esclarecesse mais a função dos antibióticos, a disbiose ou crescimento fúngico anormal e seu relacionamento `as enfermidades(distúrbios) neuropsicológicas nas crianças?

   Eu gostaria de ver um estudo epidemológico efetivo feito pelo Centro para o Controle da Doenças (CDC) em que estes metabólitos microbianos fossem examinados em uma população grande de recém-nascidos, digo 20.000 e então reavaliados, mensalmente por cinco anos. Eu suspeito que a incidência de transtorno de desenvolvimento e disturbios neurológicos significativos tais como convulsões, TID, e o autismo seria
m muito mais elevados no grupo com uso mais freqüente de antibióticos e que as crianças que apresentam problemas neurológicos e de desenvolvimento teriam sido expostas a níveis muito mais elevados dos metabólitos.

  Por que a terapia com drogas antifúngicas deve ser contínuada por muito tempo em muitas pessoas com enfermidades de levedura?

   Ninguém sabe ao certo. A maioria dos médicos que têm usado drogas antifúngicas para tratar o autismo, prescrevem geralmente por seis meses ou mais, e tratamento semelhante pode ser usado em outros pacientes com enfermidades levedura-relacionados.
   Diversos fatores são importantes, incluindo a resistência à droga, exposições ambientais tóxicas, enfraquecimento do sistema imunológico por vírus, deficiência do sistema imunológico, dieta elevada em açúcar pela maioria dos Americanos (no caso dos Estados Unidos), e as toxinas de levedura que suprimem o sistema imunológico.
   Pessoas com infecção de HIV têm freqüentemente problemas com candidíase e pacientes em quimioterapia tem infecções de leveduras e fúngicas com freqüencia devido ao enfraquecimento do sistema imunológico. Muitas cepas de Cândida produzem gliotoxinas, compostos que fragmentam o DNA dos glóbulos brancos do sangue, conduzindo a uma depressão do sistema imunológico. As deficiências (genéticas) congênitas do sistema imunológico são também muito importantes em determinar quais os indivíduos que são mais suscetíveis às doenças relacionadas à levedura. A toxidade do mercúrio pode também causar problemas recorrentes de Candida.

   Eu não compreendo porque a levedura teria qualquer coisa a ver com doenças autoimunológicas como o erythematosus systemic do Lúpus. Será que você poderia oferecer uma explicação?

A febre reumática é uma doença autoimunológica que envolve a inflamação do coração, de juntas, e de outros tecidos. Esta doença ocorre freqüentemente após inflamação da garganta (strep). Alguns dos antígenos streptococcos são semelhantes ao tecido do coração. Quando, o sistema imunológico reage contra o strep, os anticorpos reagem também de contra ao coração.
   A situação com Cândida é muito semelhante. A Cândida possui proteínas em sua superfície que são semelhantes a muitos tipos de tecidos humanos. Quando o corpo monta uma resposta imunológica contra a Cândida, alguns dos anticorpos podem reagir contra a placenta, o ovário, a supra-renal, o timo(thymus), o fígado, o pâncreas, a bílis, e cérebro